Tiosemicarbazonas substituídas como inibidores do crescimento de células leucémicas

Como o cancro é a segunda principal causa de morte em todo o mundo, torna-se claro que os esforços para encontrar novos agentes antineoplásicos são uma prioridade no mundo atual. Novos agentes sintéticos com possivelmente menos efeitos secundários são agora mais procurados do que nunca. A enzima ribonucleótido redutase (RR), que limita a velocidade da reação, é responsável pela síntese de novo de desoxirribonucleótidos (dNTPs). Ela é encontrada em todas as células em crescimento e é especialmente regulada positivamente em tecidos malignos, uma vez que estes têm uma necessidade amplificada de desoxirribonucleosídeos trifosfatos. Portanto, a RR é considerada um alvo excepcional para a quimioterapia do cancro. Neste trabalho, um novo grupo de tiosemicarbazonas (série VG) foi investigado quanto à sua atividade anticancerígena na linha celular de leucemia promielocítica humana HL-60. O VG-22, o composto mais promissor da série, foi concebido com base no melhor modelo QSAR e analisado em profundidade quanto à sua citotoxicidade. Foi testado quanto à sua capacidade de inibir a atividade da RR, interrompendo assim a replicação do ADN, a sua capacidade de induzir a apoptose e a sua capacidade de causar a interrupção geral do crescimento celular.