Synthèse de nouveaux dérivés du diclofénac

Les enzymes cyclo-oxygénases sont responsables de la synthèse des prostaglandines ; la COX-1 est constitutive et synthétise les prostaglandines chargées de la protection de la muqueuse gastrique. La COX-2, quant à elle, est induite lors des processus inflammatoires. Ainsi, l'inhibition des enzymes COX-2, tout en préservant l'activité des enzymes COX-1, constitue l'objectif de la synthèse de nouveaux agents anti-inflammatoires. Les dérivés des sulfamides, ainsi que certains cycles hétérocycliques tels que le 2-aminothiazole et la 2-aminopyridine, permettent d'accroître la sélectivité des composés en faveur de l'inhibition de la COX-2 plutôt que de la COX-1 ; grâce à leur capacité à s'intégrer dans la poche latérale présente dans le canal hydrophobe de la COX-2. Ils sont donc associés à de nombreux anti-inflammatoires non sélectifs afin de modifier leur sélectivité et, par là même, de réduire les ulcères gastriques associés à l'inhibition de l'enzyme COX-1.