Środowisko molekularne i strategia ekspresji celu terapeutycznego

W medycynie molekularnej od wielu lat g¿ównym przedmiotem zainteresowania jest manipulowanie genami chorobowymi w celach terapeutycznych. Skupiono si¿ na manipulowaniu ekspresj¿ genów na poziomie DNA w celu zmiany ekspresji mRNA. Ze wzgl¿du na wykonalno¿¿ terapeutyczn¿ cz¿sto zwi¿ksza si¿ lub zmniejsza ekspresj¿ mRNA za pomoc¿ wektorów wirusowych. Jednak strategie te opieraj¿ si¿ na stäej manipulacji genetycznej i cz¿sto powoduj¿ nieoczekiwane skutki uboczne po d¿u¿szym leczeniu. W zwi¿zku z tym w badaniach biomedycznych coraz wi¿ksz¿ uwag¿ zwraca si¿ na poszukiwanie terapii biäkowych, tj. strategii manipuluj¿cych ekspresj¿ biäek docelowego genu chorobowego. Nowatorskim sposobem manipulowania ekspresj¿ biäek jest manipulowanie sk¿adnikami rybosomu, dwusk¿adnikowego zespo¿u molekularnego przek¿adaj¿cego mRNA na biäka. W niniejszym badaniu analizujemy mutacj¿ w genie LAMB3, koduj¿cym sk¿adnik trójmerowego biäka kotwicz¿cego laminin¿ 322, które ¿¿czy naskórek i skór¿ w¿äciw¿. LAMB3 R635X zawiera przedwczesny kodon terminacyjny (PTC), który podczas translacji jest rozpoznawany przez rybosom, co powoduje zatrzymanie syntezy biäka i utrat¿ biäka.