Sintesi Dei Poli-Azacicloalcani

Questo articolo presenta alcuni lavori di sintesi organica volti a funzionalizzare i tetraazamacrociikli, in particolare il Cyclam o il Cyclen, per applicazioni come agenti chelanti nella diagnostica per immagini (RM) e nella radiofarmaceutica. Questi ligandi ciclici poliazotati, come il DOTA utilizzato nel Dotarem®, sono fondamentali per complessare metalli (Gd³¿, Bi³¿) in modo stabile e selettivo. La strategia di sintesi si basa su una sequenza di protezione-funzionalizzazione-deprotezione. Una fase chiave è la protezione di tre delle quattro ammine del macrociclo mediante un gruppo fosforile, utilizzando la tris(dimetilammino)fosfina. Questa protezione selettiva lascia un'unica ammina libera per una successiva modifica. Tale ammina viene quindi funzionalizzata con derivati elettrofili (R-X), ottenendo macrocicli mono-N-sostituiti. Viene quindi effettuata una bis-funzionalizzazione mediante alchilazione con bromoacetato di etile, seguita da idrolisi per ottenere le funzioni acide carbossiliche. La parte sperimentale descrive in dettaglio i protocolli di sintesi, ossidazione e idrolisi, nonché la purificazione dei composti.