Metody hamowania aktywności aldolazy FBP klasy II: DE

Aldolaza fruktozo-1,6-bisfosforanu (FBP) (E.C. 4.1.2.13) katalizuje odwracaln¿ kondensacj¿ aldolow¿ dihydroksyacetonofosforanu (DHAP) i gliceraldehydo-3-fosforanu (G3P) w glikolizie, glukoneogenezie i cyklu Calvina. Aldolazy FBP dzieli si¿ na dwie grupy w oparciu o ró¿ne mechanizmy katalityczne. Co istotne, aldolaza klasy II nie wyst¿puje u zwierz¿t ani ro¿lin, co sprawia, ¿e enzym ten stanowi potencjalny cel terapeutyczny w przypadku patogennych mikroorganizmów, takich jak Mycobacterium tuberculosis. Zsyntetyzowano substrat chromogeniczny jako mimik¿ FBP. Substrat chromogeniczny mo¿e by¿ stosowany w bezpo¿rednim te¿cie chromogenicznym do monitorowania aktywno¿ci aldolaz FBP klasy II, a tak¿e do oceny potencjalnych inhibitorów. Ponadto nasza grupa badawcza odkry¿a, ¿e dost¿pny na rynku ¿rodek przeciwdziäaj¿cy zatruciu metalami ci¿¿kimi, kwas 2,3-dimerkapto-1-propansulfonowy (DMPS), jest dobrym inhibitorem konkurencyjnym aldolazy FBP klasy II. W celu poprawy powinowactwa wi¿zania tego inhibitora w miejscu aktywnym enzymu, zaprojektowano racjonalnie nowe cz¿steczki oparte na tym zwi¿zku, wykorzystuj¿c modelowanie molekularne.