Approches structurelles pour une thérapie ciblée

Les antigènes glucidiques associés aux tumeurs (TACA) sont une classe de glycanes ayant des fonctions structurelles et de signalisation importantes qui jouent un rôle majeur dans la prolifération, la différenciation et l'apoptose cellulaires pertinentes en oncologie. Des approches basées sur la structure ont été utilisées pour étudier les interactions antigène-anticorps dans le microenvironnement tumoral et un ligand peptidique a également été conçu pour imiter la topologie moléculaire des TACAs, bien qu'il s'agisse de structures moléculaires chimiquement différentes mais fonctionnellement équivalentes. Ces travaux sur les interactions anticorps-TACA suggèrent que lors de la conception d'anticorps, il convient d'accorder une attention particulière à l'utilisation de mutations qui renforcent la rigidité d'un anticorps. Ils suggèrent également que l'électrostatique joue un rôle majeur dans la reconnaissance de l'antigène modèle examiné. La discrimination des cibles recherchées par le biais d'interactions électrostatiques répulsives pourrait s'avérer plus fructueuse qu'une optimisation poussée de la liaison à la cible. Une spécificité accrue envers une cible entraîne une diminution de l'affinité pour les autres.