Aporfiny - antagoniści MDMA i inhibitory AChE: Synteza ocena

MDMA jest substancj¿ psychoaktywn¿, o której uwäa si¿, ¿e dziäa poprzez stymulacj¿ wydzielania oraz hamowanie wychwytu zwrotnego du¿ych ilo¿ci serotoniny, noradrenaliny i dopaminy w mózgu. MDMA oddziäuje równie¿ bezpo¿rednio na szereg receptorów, w tym receptory 5-HT2A. Istnieje wiele dowodów na to, ¿e antagoni¿ci 5-HT2A mog¿ modulowä behawioralne i fizjologiczne skutki dziäania MDMA u zwierz¿t. Doniesiono, ¿e nantenina, alkaloid aporfinowy pochodz¿cy z Nandina domestica, blokuje i odwraca szereg behawioralnych i fizjologicznych skutków dziäania MDMA u myszy. W niniejszej publikacji przedstawiono syntez¿ i projekt biblioteki nowych analogów w celu zbadania wymagä strukturalnych dotycz¿cych aktywno¿ci nanteniny wobec receptora 5-HT2A. Aby wyjäni¿ mo¿liwe tryby wi¿zania tych zwi¿zków i okre¿li¿ korelacj¿ z naszymi danymi dotycz¿cymi wi¿zania, zbudowali¿my model homologiczny 5-HT2A oparty na szablonie rodopsyny bydl¿cej, a nast¿pnie przeprowadzili¿my eksperymenty dokowania i oceny. W drugiej cz¿¿ci ksi¿¿ki nantenina oraz szereg elastycznych analogów zostäy ocenione pod k¿tem aktywno¿ci hamuj¿cej acetylocholinoesteraz¿ (AChE) w mikrop¿ytkowych testach spektrofotometrycznych opartych na metodzie Ellmana.