O músculo esquelético é um órgão dinâmico que está sujeito a alterações ao longo de toda a vida humana, desde a vida intrauterina até à velhice. O envelhecimento afeta este órgão em diferentes aspetos, tais como a vascularização, a tipagem das fibras e o conteúdo de tecido conjuntivo, e, em última análise, afeta as características celulares e subcelulares. O envelhecimento afeta a população de células residentes no músculo esquelético, especificamente as células satélite e os mionúcleos, que são responsáveis pela formação e manutenção das fibras, respetivamente; o perfil de proliferação das células satélite diminui com o envelhecimento, deixando apenas uma baixa atividade mitótica na velhice, que mal consegue manter a reserva de mionúcleos. O envelhecimento também afeta a atividade metabólica do músculo esquelético, como o transporte e a oxidação da glicose, o que, por sua vez, se reflete nos teores de glicogénio, que tendem a acumular-se na velhice nas fibras do músculo esquelético. Todas estas alterações, em conjunto, tornam as fibras do músculo esquelético atrofiadas, mais fracas e mais propensas a danos na faixa etária mais avançada.
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