Adaptação do miocárdio ao esforço: papel da hiperlipidemia

Demonstrámos, pela primeira vez, que o padrão de expressão génica é alterado no miocárdio de ratos alimentados com colesterol, em resposta ao pré-condicionamento isquémico. Este efeito é evidente na regulação da sinalização do NO, das enzimas produtoras de oxidantes e da via do mevalonato. Foi a nossa a primeira demonstração, em ratos transgénicos humanos com apoB-100, de que a hipercolesterolemia - e não a hipertrigliceridemia - é responsável pela disfunção cardíaca induzida pela hiperlipidemia e mediada pelo peroxinitrito, e de que o aumento da atividade da NADPH oxidase cardíaca é uma das principais fontes do aumento do stress oxidativo na hipercolesterolemia. Observámos, em primeiro lugar, que o tratamento agudo com lovastatina anulou o efeito limitador do tamanho do enfarte do pré-condicionamento isquémico e que o tratamento crónico com lovastatina atenuou o efeito protetor do pós-condicionamento isquémico. Propusemos também que o tratamento agudo e crónico com lovastatina possa modular os mecanismos cardioprotetores através de diferentes vias celulares.