Abordagens para a inibição da aldolase FBP de classe II

A aldolase da frutose-1,6-bisfosfato (FBP) (E.C. 4.1.2.13) catalisa a condensação aldólica reversível do dihidroxiacetonofosfato (DHAP) e do gliceraldeído-3-fosfato (G3P) na glicólise, na gliconeogénese e no ciclo de Calvin. As aldolases FBP são categorizadas em dois grupos com base em diferentes mecanismos catalíticos. Notavelmente, a aldolase de Classe II não existe em animais ou plantas, tornando esta enzima um alvo potencial para medicamentos contra organismos microbianos patogénicos, como o Mycobacterium tuberculosis. Foi sintetizado um substrato cromogénico como mimético do FBP. O substrato cromogénico pode ser aplicado num ensaio cromogénico direto para monitorizar a atividade das aldolases FBP de Classe II e também para avaliar qualquer bom inibidor. Além disso, o nosso grupo de investigação descobriu que um antídoto comercialmente disponível para intoxicação por metais pesados, o ácido 2,3-dimercapto-1-propanossulfónico (DMPS), é um bom inibidor competitivo da aldolase FBP de Classe II. A fim de melhorar a afinidade de ligação deste inibidor no sítio ativo da enzima, foram racionalmente concebidas novas moléculas baseadas neste composto, utilizando modelação molecular.