A Epigenética No Centro Do Cancro: Triagem virtual e acoplamento molecular de inibidores seletivos anticancerígenos

O cancro é uma proliferação descontrolada de células anormais; é uma das patologias associadas à desregulação das enzimas desacetilases de histonas (HDACs).Concentrámo-nos no tratamento do cancro baseado na inibição das histonas desacetilases, no âmbito de uma investigação dedicada ao desenvolvimento de novos inibidores da enzima histona desacetilase 8 (HDAC8), que foi selecionada como alvo biológico. Recorrendo a métodos de triagem virtual e de acoplamento (docking) com o MVD6.0, utilizámos o PDB '5FCW' e os análogos de PCI34051 e NCC14, escolhidos como inibidores de referência. Os resultados do docking com o MVD apresentam um valor de RMSD = 0,788 A° e, após a triagem, selecionámos 20 poses que representam as melhores interações com os aminoácidos do sítio ativo necessários para a ação. Para reduzir o número de moléculas resultantes, aplicámos um filtro de acordo com a regra de Lipinski e, após verificação, obtivemos cinco moléculas originais (137633786, 50898670, 59727889, 142365753, 145926745) que formam ligações de hidrogénio com pelo menos um dos três resíduos do sítio ativo, o que se revela interessante para futuras investigações.