Gru est opposé à son ennemi juré, un certain Balthazar Bratt, ancien enfant star qui reste obnubilé par le rôle qu'il a interprété dans les années 1980. Pendant ce temps, Gru découvre son frère, du nom de Dru. Sans surprise, les deux hommes ne partagent pas du tout la même personnalité ni les mêmes penchants pour la méchanceté. Pharrell Williams propose plusieurs titres dans cette nouvelle bande originale !
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