1885. Tandis que les guerres indiennes battent leur plein, une diligence part de Tonto, dans l’Arizona, en direction du Nouveau-Mexique, en traversant un territoire sillonné par les Apaches rebelles commandés par Geronimo. À son bord, prennent place la femme d’un o cier, une entraîneuse (Claire Trevor) chassée de la ville, un joueur professionnel, un médecin alcoolique, un représentant en spiritueux, ainsi qu’un banquier irascible. Ils sont bientôt rejoints par Ringo Kid (John Wayne) qui n’aspire qu’à se venger du meurtre de son frère et de son père. À la première étape, les passagers votent la poursuite du voyage en dépit du risque que constitue l’absence de protection d’un détachement de cavalerie. Plus exposée que jamais aux èches et aux balles indiennes, la diligence s’engage dans une région d’où elle pourrait ne jamais revenir…
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